Antes de convertirse en actor, fue boxeador principiante; también obtuvo el título de ingeniero en la UNAM, pero nunca ejerció la profesión.

Inició su carrera como creativo publicitario, lo que le conectó con la radio y televisión, en la cual fue, durante la década de 1950, un muy activo guionista. También hizo varios guiones de películas para el dúo Viruta y Capulina y se inició fugazmente como actor con ellos en Dos Criados Malcriados, en 1960. Sin embargo, siguió dedicando la mayor parte de su tiempo a escribir y al guionismo, contribuyendo con diálogos para guiones de películas y programas de televisión de México.

Su nombre profesional, Chespirito, se atribuye al director cinematográfico Agustín P. Delgado, derivado del diminutivo de la pronunciación españolizada del nombre William Shakespeare (Güiliam Chekspir), en diminutivo debido a la estatura de Gómez Bolaños y por la pretensión de que el talento de Gómez Bolaños para escribir historias se asemeja al de Shakespeare por ser tan prolíficos y versátiles.

[Nota: En España, se pronuncia "Chaquespeáre" a diferencia de aquí que decimos parecido al inglés como "Chekspir").

Entre 1960 y 1965 escribíó guiones para los dos programas de mayor audiencia en la televisión mexicana, Cómicos y Canciones y Estudio de Pedro Vargas, en la cadena Telesistema Mexicano.

En 1968 iniciaba transmisiones la Televisión Independiente de México y Chespirito fue llamado como escritor con la oferta de usar a su antojo la media hora semanal a su cargo. Así nació Los Supergenios de la Mesa Cuadrada y su carrera como actor, llenando su tiempo con distintas escenas y personajes.

En 1970 extendieron su horario a una hora. El programa pasó a llamarse "Chespirito" y nació el personaje de El Chapulín Colorado. Un año más tarde apareció El Chavo del Ocho. Ambos personajes funcionaron tan bien que el programa se dividió en dos, dedicando media hora a cada uno, y se empezó a transmitir a lo largo y ancho de América Latina.

En El Chavo del Ocho, Chespirito hacía el papel de un niño que vivía en un cuarto que le prestaba el dueño de la vecindad y no en un barril de cerveza, siendo esto solo un escondite que él usaba cuando estaba enojado o triste. Se dice que, contrario a la creencia popular, el Chavo (del que nunca se supo su nombre) no vivía en el departamento número 8, sino que el ocho era el número del canal de televisión que lo producía. A pesar de ser esto cierto, en un capítulo el personaje acepta que vive en el departamento 8, incluso burlándose de otro personaje al preguntarle por qué cree que le dicen El Chavo del Ocho.

En El Chapulín Colorado le daba vida a un héroe de traje rojo y de buen corazón que siempre se metía en situaciones cómicas por su torpeza y cobardía. Sus súperpoderes consistían en unas "Antenitas de vinil" que detectaban la presencia del enemigo, su "Chipote chillón" con que golpeaba tanto a los malosos como a las víctimas y a menudo hasta a él mismo, y sus "Pastillas de Chiquitolina" que mediante efectos especiales lo reducían de tamaño y la "Chicharra paralizadora" con la cual tenía la capacidad de inmovilizar a sus enemigos.

Muy conocido por sus papeles como El Chavo y El Chapulín, también fue creador de varios personajes más como el Chómpiras, el Doctor Chapatín y Chaparrón Bonaparte.

A pesar de sus guiones extremadamente repetitivos, estos programas se convirtieron en éxitos a lo largo de toda América Latina, Estados Unidos y España, en gran medida gracias a la simpatía del cuadro de actores de sus programas integrado en distintas épocas por Carlos Villagrán, Ramón Valdés, María Antonieta de las Nieves, Florinda Meza, Rubén Aguirre, Edgar Vivar, Angelines Fernández, Horacio Gómez Bolaños y Raúl "Chato" Padilla, que encontraron también la fama internacional.

En 1980 sus programas se volvieron a reunir en una hora semanal llamada bajo su pseudónimo y permaneció al aire hasta 1995.

También protagonizó películas mexicanas como El Chanfle y El Chanfle 2. Estas, aunque fueron éxitos de taquilla, carecen de calidad cinematográfica, tanto en su producción como a nivel de guión, por lo que se les considera, entre otras cintas, como parte fundamental en el detrimento del cine mexicano.

Fuera de sus habituales personajes pero también en tono de comedia, a partir de 1992 representó en teatro durante varios años la obra 11 y 12, con la cual logró más de 28 mil funciones.

El 26 de noviembre de 2003, Chespirito y Florinda Meza recibieron la llave de la ciudad de Cicero (Illinois, EE.UU.).

Actor

* Dos locos en escena (1960)
* Dos criados malcriados (1960)
* El zángano (1967)
* Las tres magníficas (1968)
* Operación carambola (1968)
* La hermana Trinquete (1969)
* La princesita y vagabunda (1969)
* El cuerpazo del delito (1970)
* El amor de María Isabel (1971)
* El Chanfle (1979)
* El Chanfle 2 (1982)
* Don ratón y don ratero (1983)
* El Charrito (1984)
* Música de viento (1988)
* Doctor Chapatin (1968-1995)
* El Chapulín Colorado (1970-1993)
* El Chavo del Ocho (1971-1992)
* El Chompiras (1972-1995)
* Vicente Chambón (1980-1984)
* Chaparron Bonaparte (1980-1995)
* Don Cavalera (1993-1994)


Escritor

* ¡Que vivan los muertos! (1998)
* Charrito (1984)
* El Chanfle II (1982)
* El Chanfle (1979)
* ¡Ahí madre! (1970)
* Fray Dólar (1970)
* La princesa hippie (1969)
* Operación carambola (1968)
* El camino de los espantos (1967)
* Un bovio para dos hermanas (1966)
* Los reyes del volante (1965)
* Los astronautas (1964)
* Los invisibles (1963)
* ¡En peligro de muerte! (1962)
* Pegando con tubo (1961)
* Limosneros con garrote (1961)
* Dos tontos y un loco (1961)
* Los desenfrenados (1960)
* El dolor de pagar la renta (1960)
* Los tigres del desierto (1960)
* Dos criados malcriados (1960)
* Vagabundo y millonario (1959)
* Angelitos del trapecio (1959)
* Los legionarios (1958)

Compositor

* Charrito (1984)
* ¡En peligro de muerte! (1962)
* Tres lecciones de amor (1959)
* Los legionarios (1958)

Libros

* Y también Poemas (2003)
* El Diario del Chavo del Ocho (2005)
* Sin Querer Queriendo (2006)